Blog

Elafibranor (GFT505) Pudra - NASH Müalicə Tədqiqatı üçün Yeni Dərman

Elafibranor (GFT505) nədir?

Elafibranor (GFT505) toz (923978-27-2), tədqiqatı hələ də davam etdirilən eksperimental bir dərman. Əsasən, Genfit tərəfindən öyrənilməsi və inkişafı effektivliyə əsaslanır Elafibranor (GFT505)) toz (923978-27-2) alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi, dislipidemiya, insulinə müqavimət və diabet kimi xəstəliklərlə mübarizədə.

Elafibranor (GFT505) təsir mexanizmi

Elafibranor (GFT505) toz, üç PPAR alt tipində işləyən ağızdan bir müalicədir. Bunlara PPARa, PPARd və PPARg daxildir. Ancaq əsasən PPARa üzərində hərəkət edir.

Elafibranor fəaliyyət mexanizmi mürəkkəbdir, çünki nüvə reseptoruna kofaktorları fərqli şəkildə cəlb edir. Nəticədə bu, bioloji təsiri ilə yanaşı genlərin də differensial tənzimlənməsinə səbəb olur.

Elafibranor (GFT505) toz seçici nüvə reseptor modulyatorunun (SNuRMs) fəaliyyətini müəyyənləşdirməyə və profilləşdirməyə qadirdir. Nəticədə azaldılmış yan təsirləri ilə təkmilləşdirilmiş səmərəliliyi təklif edir.

Həm multimodal, həm də pluripotent molekullar müxtəlif şərtlərlə mübarizədə təsirli olduqlarını sübut etdilər. Bunlara HDL xolesterinin artması və LDL xolesterol və trigliseridlərin azalması ilə xarakterizə olunan insulin müqaviməti və diabet, iltihab, piylənmə və lipid triad daxildir.

Elafibranor-un təsir mexanizmi ilə NASH-da PPARları hədəf alan digər birləşmələrin (alkoqolsuz steatohepatit) fərqi, onun hər hansı bir farmakoloji PPARy fəaliyyət göstərməməsidir.

Nəticədə, Elafibranor istifadəçilər PPARy aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli arzuolunmaz yan təsirləri hiss etmirlər. Belə yan təsirlərə daxildir; maye tutma, ödem və çəki artımı, ürək çatışmazlığından əziyyət çəkmək riskini artırır.

Nash müalicəsi üçün Elafibranor (GFT505)

NASH (alkoqolsuz steatohepatit), qaraciyər xəstəliyidir və hepatositlərin iltihabına və degenerasiyasına, həmçinin lipid damlaları kimi tanınan yağ yığılmasına səbəb olur. Adətən metabolik sindrom, 2 tip diabet və piylənmə kimi müəyyən sağlamlıq şərtləri alkoqolsuz steatohepatit (NASH) və alkoqolsuz yağ qaraciyər xəstəliyi (NAFLD).

Elafibranor (GFT505) Pudra - NASH Müalicə Tədqiqatı üçün Yeni Dərman

Bu gün bir çox insan bu ölümcül xəstəlikdən əziyyət çəkir. Bunun qorxunc tərəfi siroza, qaraciyərin fəaliyyət göstərə bilməməsinə səbəb ola biləcəyidir. Ayrıca qaraciyər xərçəngi və bəzi hallarda ölümlə nəticələnə bilər.

NASH (alkoqolsuz steatohepatit) ilə bağlı kədərli xəbər odur ki, yaşa uyğun deyil və hər kəsə təsirini davam etdirir. Ən pisi, xəstəlik əlamətləri asimptomatik ola bilər və sonrakı bir mərhələyə keçməyincə xəstəlikdən əziyyət çəkdiklərini heç vaxt bilməyə bilər.

NASH tərəfindən gətirilən yara və iltihab (alkoqolsuz steatohepatit) ürək və ağciyər ağırlaşmalarına da səbəb ola bilər. Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyindən qaynaqlanan bu vəziyyətdən əziyyət çəkən bir çox insan, tədqiqatçılar qaraciyər nəqli xaricində müalicə üsulları axtarırlar.

NASH müalicəsi üçün öyrənilən dərmanlardan biri də Elafibranor (GFT505) tozudur (923978-27-2). Bu günə qədər xəstəliyin iki əsas xüsusiyyətinə, yəni balonlama və iltihaba müsbət təsir göstərdiyini göstərdi. Onunla birlikdə olan gözəllik, yüksək dözümlü olması və nadir hallarda hər hansı bir yan təsirdən əziyyət çəkməsidir. Məhz bu səbəbdən ABŞ Qida və Dərman İdarəsi bu dərmana sürətli bir iz qoymuşdur NASH müalicəsi.

Hal-hazırda, Elafibranor (GFT505) toz Faza 3 klinik sınaqdadır və İZLƏNMƏ olaraq adlandırılmışdır.

HƏLL EDİN

Bu, 2016-cı ilin ilk rübündə başlayan, randomizə edilmiş, 2: 1 nisbətində plasebo ilə idarə olunan və ikiqat kor olan qlobal bir araşdırmadır. Bu araşdırmada iştirak edən xəstələr, NASH (NAS> = 4) və fibrozdan (F2 və ya F3) əziyyət çəkənlər, qaraciyərin zədələnməsi artıq nəzərə çarpır. Tədqiqat zamanı xəstələr ya Elafibranor (GFT505) dozajı ilə qəbul ediləcəklər. Hər gün bir dəfə 120 mq və ya plasebo.

Qeydə alınan ilk min xəstə, NASH'nın, Elafibranor (GFT505) ilə platsebo ilə müalicə olunanlarla müqayisədə fibrozun pisləşmədən müalicə olunacağını göstərməyə kömək edəcəkdir.

İlk kohort 2018-ci ilin aprel ayında qəbul edildi və nəticələrin təhlili barədə 2019-cu ilin sonlarında məlumat veriləcəkdir. Məlumat verilən məlumatlar Elafibranorun ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənməsini və Avropa Dərman Agentliyi tərəfindən şərti təsdiq alacağını təyin edəcək. 2020-ci ilə qədər EMA olaraq bilinir.

Tədqiqat 2018-ci ilin Dekabr ayında Məlumat Təhlükəsizliyi Monitorinq Şurası (DSMB) sınaqların heç bir dəyişiklik etmədən davam etdirilməsini təsdiqlədiyi zaman bir addım irəli getdi. Bu, otuz aydan sonra edilən təhlükəsizlik məlumatlarına əvvəlcədən planlaşdırılan bir araşdırmadan sonra oldu.

Elafibranor (GFT505) Pudra - NASH Müalicə Tədqiqatı üçün Yeni Dərman

NASH müalicəsində öncəki klinik və klinik araşdırmaların nəticələri

NASH müalicəsində Elafibranorun effektivliyi və təhlükəsizliyi keçmişdə bir çox xəstəlik modeli vasitəsilə qiymətləndirilmişdir. 5 mərhələ 2a, metabolik xəstəliklərdən əziyyət çəkən xəstələrin müxtəlif populyasiyalarında müxtəlif sınaqlar edildi. Buraya 2 tip diabet və ya diabetdən əvvəl və aterogen dislipidemiya olanlar daxildir. Tədqiqat zamanı Elafibranor'un təşviq etdiyi müşahidə edildi;

  • Ürək-damar problemlərindən əziyyət çəkmə riskinin azalması
  • Qaraciyər zədələnməsinin azaldılması
  • İltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir
  • İnsulinin həssaslığının artması
  • Qlükoza homeostazı
  • Cardioprotective lipid profil.

2-ci ildə başlanan 2012b mərhələli sınaq, ən böyük müdaxilə sınağı və NASH üzərində edilən ilk real beynəlxalq araşdırma idi. Məhz Elafibranor FDA-nın "Fibrozun pisləşmədən NASH Qətnaməsinin" tövsiyə olunan son nöqtəsinə çatdı. "Bu, hələ də davam edən qlobal mərhələ 3 sınaqının əsas nöqtəsi idi.

Elafibranor ilə NASH müalicəsi alan xəstələrdə ALP, GGT və ALT kimi qaraciyər disfunksiyası işarələrində yaxşılaşma müşahidə olunduğu müşahidə edildi. İkinci dərəcəli son nöqtələrin qiymətləndirilməsi yolu ilə Elafibranor (GFT505) dozası 120mq, NASH ilə əlaqəli kardiometabolik risk faktorlarına terapevtik təsir göstərdiyini bir müşahidə etdi;

  • İltihab əleyhinə təsir göstərir
  • Diabetli xəstələrdə insulinə həssaslıq və qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşması
  • Lipoproteinlərin və plazma lipidlərinin səviyyəsini yaxşılaşdırın.
Elafibranorun uşaq NASH müalicəsində effektivliyi

Uşaqların piylənmədən əziyyət çəkdikləri nisbət xeyli artdı və bu, böyüməkdə olan bir sağlamlıq problemidir. 2016-cı ildə edilən bir araşdırmada bunun olduğu müşahidə edildi NAFLD(alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi) uşaq əhalisinin təxminən 10-20% -nə təsir göstərir. Daha sonra uşaq NAFLD-nin qaraciyər çatışmazlığının, qaraciyər patologiyasının, həmçinin uşaqlarda və yeniyetmələrdə qaraciyər implantasiyasının aparıcı səbəbi olacağını göstərdi.

2018-ci ilin yanvar ayında Elafibranorun yetkinlərdə NASH müalicəsində təsirli olduğunu sübut edən və uşaqların müalicəsində inkişaf mərhələsindəki yeganə dərman olduğunu nəzərə alan NASH pediatrik proqramının rəsmi olaraq istifadəyə verilməsi oldu.

Elafibranor NASH müalicəsində digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilərmi?

Elafibranorun öz başında istifadə edildiyi zaman NASH müalicəsində təsirli olduğu aydındır. Lakin, xəstəliyin mürəkkəbliyinə görə qaraciyər fibrozunun, NASH və digər xəstəliklərin idarə edilməsində digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

Elafibranor (GFT505) digər istifadə

Xolstaz xəstəliyinin müalicəsində

Xolestaz, safra və onikibarmaq bağırsaq vasitəsilə safra meydana gəlməsində və axınının pozulmasından qaynaqlanan bir vəziyyətdir. Sistemli xəstəliyin və qaraciyər xəstəliyinin pisləşməsinə, qaraciyər çatışmazlığına və hətta qaraciyər nəqli ehtiyacına səbəb ola bilər. Edilən bir klinik araşdırma Elafibranor (GFT505) tozunun plazmadakı biokimyəvi markerləri azaldaraq, bunun xolestaz xəstəliyinin müalicəsində faydalı ola biləcəyini sübut etdi.

Diabet

Diabet, qanda çox şəkər və ya qlükoza olması səbəbi olan bir vəziyyətdir. Bu, dünya miqyasında dörd yüz milyona yaxın insana təsir göstərir. Biri, bədəni insulin istehsal edə və normal istifadə edə bilmədikdən sonra tip 2 diabet inkişaf etdirir.

Elafibranor üzərində aparılan araşdırmalar, tip 2 diabetin inkişafını iki yolla azaldır. Birincisi, orqanizmdə qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşdırılması yolu ilə.

Ayrıca əzələlərdə və periferik toxumalarda insulinə həssaslığı artırır.

Elafibranor (GFT505) Pudra - NASH Müalicə Tədqiqatı üçün Yeni Dərman

nəticə

Elafibranor araşdırması, NASH-dən əziyyət çəkən hər kəs üçün yaxşı bir xəbər olaraq gəlir. Bu günə qədər səkkiz yüzdən çox xəstəyə şifahi olaraq tətbiq edildikdən və bunun faydalı olduğunu göstərəndən sonra insanların artıq qaraciyər nəqli keçirməyəcəyinə ümid var.

Hələ yox idi Elafibranor dərman qarşılıqlı təsiri sitagliptin, simvastatin və ya warfarin ilə təsbit edildi, bu da digər dərmanlarla birlikdə etibarlı şəkildə istifadə edilə biləcəyini göstərir. Elafibranor bədəndə yaxşı tolere edilir və heç bir yan təsir göstərmir.

References

  1. Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Təbiəti, səhifə 261 tərəfindən tərtib edilmiş diabet, piylənmə və alkoqolsuz yağda tərcümə tədqiqat metodları
  2. Hüceyrə və Bütöv Bədən Enerji Maddələrindəki PPARs, Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470 tərəfindən redaktə edilmişdir
  3. Piylənmə və Gastroenterologiya, Şimaldakı Qastroenteroloji Klinikalarının bir nömrəsi, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, səhifə 1414-1420

Mündəricat

2019-07-23 Əlavələr
boş
Wisepowder haqqında