Elafibranor (GFT505) Pudra - NASH Müalicə Tədqiqatı üçün Yeni Dərman

Elafibranor (GFT505) nədir?

Elafibranor (GFT505) toz (923978-27-2), tədqiqatı hələ davam edən eksperimental bir dərmandır. Əsasən Genfit tərəfindən araşdırılması və inkişafı səmərəliliyinə əsaslanır Elafibranor (GFT505)) toz (923978-27-2) alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi, dislipidemiya, insulinə müqavimət və diabet kimi xəstəliklərlə mübarizədə.

Elafibranor (GFT505) təsir mexanizmi

Elafibranor (GFT505) tozu, üç PPAR alt növü üzərində işləyən ağızdan müalicə olunur. Bunlara PPARa, PPARd və PPARg daxildir. Bununla birlikdə, əsasən PPARa üzərində işləyir.

Elafibranor fəaliyyət mexanizmi, kofaktorları nüvə reseptoruna fərqli olaraq qəbul etdiyi üçün mürəkkəbdir. Nəticədə bu, bioloji təsirin yanında genlərin diferensial tənzimlənməsinə gətirib çıxarır.

Elafibranor (GFT505) tozu seçmə nüvə reseptoru modulatorunun (SNuRMs) fəaliyyətini müəyyənləşdirə və profilləşdirə bilər. Nəticədə azaldılmış yan təsirləri ilə yaxşılaşdırılmış effektivlik təqdim edir.

Həm multimodal, həm də pluripotent molekullar müxtəlif şərtlərlə mübarizədə təsirli olduqlarını sübut etdilər. Bunlara HDL xolesterinin artması və LDL xolesterol və trigliseridlərin azalması ilə xarakterizə olunan insulin müqaviməti və diabet, iltihab, piylənmə və lipid triad daxildir.

Elafibranorun təsir mexanizmi ilə NASH (alkoqolsuz steatohepatit) içərisində PPAR'ları hədəf alan digər birləşmələr arasındakı fərq, heç bir farmakoloji PPARy aktivliyi göstərməməsidir.

Nəticədə, Elafibranor istifadəçilər PPARy aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli arzuolunmaz yan təsirləri hiss etmirlər. Belə yan təsirlərə daxildir; maye tutma, ödem və çəki artımı, ürək çatışmazlığından əziyyət çəkmək riskini artırır.

Nash müalicəsi üçün Elafibranor (GFT505)

NASH (alkoqolsuz steatohepatit), hepatositlərin iltihabına və dejenerasiyasına, həmçinin lipid damlaları olaraq da bilinən yağ yığılmasına gətirib çıxaran bir qaraciyər xəstəliyidir. Ümumiyyətlə metabolik sindrom, tip 2 diabet və piylənmə kimi müəyyən sağlamlıq şərtləri alkoqolsuz steatohepatit (NASH) və alkoqolsuz yağ qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) üçün bir nömrəli səbəbdir.

Bu gün bir çox insan bu ölümcül xəstəlikdən əziyyət çəkir. Bunun qorxunc tərəfi siroza, qaraciyərin fəaliyyət göstərə bilməməsinə səbəb ola biləcəyidir. Ayrıca qaraciyər xərçəngi və bəzi hallarda ölümlə nəticələnə bilər.

NASH (alkoqolsuz steatohepatit) ilə bağlı kədərli xəbər onun yaşı seçməməsi və hər kəsi təsir etməyə davam etməsidir. Daha da pisi, xəstəlik əlamətləri asemptomatik ola bilər və xəstəliyin sonrakı mərhələyə keçməsinə qədər xəstəlikdən əziyyət çəkdiklərini heç vaxt bilmir.

NASH tərəfindən gətirilən yara və iltihab (alkoqolsuz steatohepatit) həm də ürək və ağciyər ağırlaşmalarına səbəb ola bilər. Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyindən qaynaqlanan bu xəstəlikdən əziyyət çəkən bir çox insanda tədqiqatçılar qaraciyər nəqli xaricində müalicə variantları axtarırlar.

NASH müalicəsi üçün öyrənilən dərmanlardan biri də Elafibranor (GFT505) tozudur (923978-27-2). Bu günə qədər xəstəliyin iki əsas xüsusiyyətinə, yəni balonlama və iltihaba müsbət təsir göstərdiyini göstərdi. Onunla birlikdə olan gözəllik, yüksək dözümlü olması və nadir hallarda hər hansı bir yan təsirdən əziyyət çəkməsidir. Məhz bu səbəbdən ABŞ Qida və Dərman İdarəsi bu dərmana sürətli bir iz qoymuşdur NASH müalicəsi.

Hal-hazırda Elafibranor (GFT505) tozu RESOLVE IT olaraq da adlandırılan Faz 3 klinik sınaq mərhələsindədir.

HƏLL EDİN

2016-cı ilin birinci rübündə başlayan randomizə edilmiş, plasebo nəzarətində 2: 1 nisbətində və cüt kor olan qlobal bir tədqiqatdır. Bu işə qarışan xəstələr NASH (NAS> = 4) və fibrozdan (F2 və ya F3 mərhələlərindən, qaraciyər zədələnməsinin artıq nəzərə çarpan olduğu xəstələrdir. Tədqiqat boyunca xəstələr ya Elafibranor (GFT505) dozası ilə tətbiq olunacaqlar? Hər gün bir dəfə 120mq və ya plasebo.

Qeydə alınan ilk min xəstə, NASH-in Elafibranor (GFT505) ilə müalicəsi plasebo ilə müalicə olunanlara nisbətən pisləşməmiş fibrozis olub olmadığını göstərməyə kömək edəcəkdir.

İlk kohort 2018-ci ilin aprel ayında qəbul edildi və nəticələrin təhlili barədə 2019-cu ilin sonlarında məlumat veriləcəkdir. Məlumat verilən məlumatlar Elafibranorun ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi tərəfindən təsdiqlənməsini və Avropa Dərman Agentliyi tərəfindən şərti təsdiq alacağını təyin edəcək. 2020-ci ilə qədər EMA olaraq bilinir.

Tədqiqat 2018-ci ilin Dekabr ayında Məlumat Təhlükəsizliyi Monitorinq Şurası (DSMB) sınaqların heç bir dəyişiklik etmədən davam etdirilməsini təsdiqlədiyi zaman bir addım irəli getdi. Bu, otuz aydan sonra edilən təhlükəsizlik məlumatlarına əvvəlcədən planlaşdırılan bir araşdırmadan sonra oldu.

NASH müalicəsində öncəki klinik və klinik araşdırmaların nəticələri

Elafibranorun NASH müalicəsində effektivliyi və təhlükəsizliyi əvvəllər çoxlu xəstəlik modelləri ilə qiymətləndirilmişdir. 5 faza 2a'da metabolik xəstəlikdən əziyyət çəkən xəstələrin fərqli populyasiyaları üzərində müxtəlif sınaqlar edildi. Buraya tip 2 diabet və ya diabetdən əvvəl və aterogen dislipidemiya xəstələri daxildir. Tədqiqat zamanı Elafibranorun təbliğ etdiyi müşahidə edildi;

• Ürək-damar problemlərindən əziyyət çəkmə riskinin azalması
• Qaraciyər zədələnməsinin azaldılması
• İltihab əleyhinə xüsusiyyətlərə malikdir
• İnsulinin həssaslığının artması
• Qlükoza homeostazı
• Cardioprotective lipid profil.

2-ci ildə başlanan 2012b mərhələli sınaq, ən böyük müdaxilə sınağı və NASH üzərində edilən ilk real beynəlxalq araşdırma idi. Məhz Elafibranor FDA-nın "Fibrozun pisləşmədən NASH Qətnaməsinin" tövsiyə olunan son nöqtəsinə çatdı. "Bu, hələ də davam edən qlobal mərhələ 3 sınaqının əsas nöqtəsi idi.

Elafibranor ilə NASH müalicəsi alan xəstələrin ALP, GGT və ALT kimi qaraciyər disfunksiyası markerlərində yaxşılaşma olduğunu qeyd etdikləri müşahidə edildi. İkincil son nöqtələrin qiymətləndirilməsi yolu ilə Elafibranor (GFT505) dozasının 120mq NASH ilə əlaqəli kardiometabolik risk faktorları üzərində terapevtik təsirlər göstərdiyi müşahidə edildi;

• İltihab əleyhinə təsir göstərir
• Diabetli xəstələrdə insulinə həssaslıq və qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşması
• Lipoproteinlərin və plazma lipidlərinin səviyyəsini yaxşılaşdırın.

Elafibranorun uşaq NASH müalicəsində effektivliyi

Uşaqların piylənmədən əziyyət çəkdikləri nisbət xeyli artdı və bu, böyüməkdə olan bir sağlamlıq problemidir. 2016-cı ildə edilən bir araşdırmada bunun olduğu müşahidə edildi NAFLD(alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi) pediatrik əhalinin təxminən% 10-20-ni təsir edir. Bundan əlavə, pediatrik NAFLD-in qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyər patologiyası və uşaqlarda və yeniyetmələrdə qaraciyər implantasiyasının aparıcı səbəbi olacağını göstərdi.

2018-ci ilin yanvar ayında Elafibranorun yetkinlərdə NASH müalicəsində effektiv olduğunu sübut etmiş və uşaqların müalicəsində inkişaf mərhələsində olduğunu düşünən NASH pediatriya proqramının rəsmi bir başlanğıcı oldu.

Elafibranor NASH müalicəsində digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilərmi?

Elafibranorun təkbaşına istifadə edildikdə NASH müalicəsində təsirli olduğu artıq aydındır. Bununla birlikdə, xəstəliyin mürəkkəbliyi səbəbindən, qaraciyər fibrozu, NASH və onların bərabər xəstəliklərinin idarə edilməsində digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

Elafibranor (GFT505) digər istifadə

Xolstaz xəstəliyinin müalicəsində

Xolestaz, safra əmələ gəlməsində və öd kisəsi və onikibarmaq bağırsaqda axma pozğunluğunun yaratdığı bir vəziyyətdir. Sistemik xəstəliklərin və qaraciyər xəstəliklərinin, qaraciyər çatışmazlığının və hətta qaraciyər transplantasiyası ehtiyacının pisləşməsinə səbəb ola bilər. Edilən bir klinik araşdırma Elafibranor (GFT505) tozunun plazmadakı biyokimyəvi markerləri azaltdığını və bu səbəbdən kolestaz xəstəliyinin müalicəsində faydalı ola biləcəyini göstərdi.

Diabet

Diabet qanda çox şəkər və ya qlükoza olması səbəb olan bir vəziyyətdir. Dünyada təxminən dörd yüz milyon insana təsir edir. Vücudu normal insulin istehsal edə bilmədikdən sonra tip 2 diabet inkişaf edir.

Elafibranor üzərində aparılan tədqiqatlar göstərir ki, tip 2 diabetin inkişafını iki şəkildə azaldır. Birincisi, bədəndə qlükoza mübadiləsinin yaxşılaşdırılmasıdır.

Ayrıca əzələlərdə və periferik toxumalarda insulinə həssaslığı artırır.

nəticə

Elafibranor tədqiqatı NASH xəstəliyindən əziyyət çəkən hər kəsə yaxşı xəbər kimi gəlir. Bu günə qədər səkkiz yüzdən çox xəstəyə şifahi olaraq tətbiq olunduğunu və bunun faydalı olduğunu göstərdikdən sonra insanların artıq qaraciyər transplantasiyasına məruz qalmayacaqlarına ümid var.

Hələ yox idi Elafibranor dərman qarşılıqlı təsiri sitagliptin, simvastatin və ya warfarin ilə aşkarlanmışdır ki, bu da digər dərmanlarla birlikdə təhlükəsiz istifadə oluna biləcəyini göstərir. Elafibranor bədəndə yaxşı tolere edilir və heç bir yan təsir göstərmir.

Maddə:

Dr Liang

Həmtəsisçi, şirkətin əsas rəhbərliyi; Üzvi kimya sahəsində Fudan Universitetindən doktorluq dərəcəsi almışdır. Dərman kimyası üzvi sintez sahəsində doqquz ildən çox təcrübə. Kombinatorial kimya, dərman kimyası və xüsusi sintez və layihə idarəetməsi sahəsində zəngin təcrübə.

References

1. Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Təbiəti, səhifə 261 tərəfindən tərtib edilmiş diabet, piylənmə və alkoqolsuz yağda tərcümə tədqiqat metodları
2. Hüceyrə və Bütöv Bədən Enerji Maddələrindəki PPARs, Walter Wahli, Rachel Tee, 457-470 tərəfindən redaktə edilmişdir
3. Piylənmə və Gastroenterologiya, Şimaldakı Qastroenteroloji Klinikalarının bir nömrəsi, Octavia Pickett-Blakely, Linda A. Lee, səhifə 1414-1420
4. Pramiracetam | Ən yaxşı bilişdirici Nootropics əlavəsi

Şərhlər